Cette série raconte la vie quotidienne d'une famille de quatre extraterrestres venus sur la Terre, à Rutherford dans l'Ohio, pour observer les humains. Pour cela ils prennent forme humaine et se font appeler Dick, Sally, Harry et Tommy Solomon.Ces extraterrestres sont d'une intelligence supérieure à la nôtre, mais ils découvrent un peu plus chaque jour les sentiments et les coutumes des humains.
Dans les années 1960, Kimberly Sayers et John Loengard emménagent à Washington pour le travail de John comme assistant parlementaire. Il enquête sur une administration, Majestic (voir Majestic 12 pour un possible parallèle), et découvre que celle-ci lutte contre une invasion extraterrestre en cours. Ils prennent possession de corps humains et leurs intentions ne sont pas pacifiques.John et Kim s'engagent dans le combat contre les envahisseurs, tout en essayant de rester à distance des agents de Majestic.
Après avoir inventé un tunnel permettant de voyager dans le temps (le chronogyre), deux chercheurs, Tony Newman et Doug Phillips, en deviennent prisonniers. Dans l'impossibilité de regagner leur époque, ils sautent d'une période à l'autre, assistant à des événements passés (le naufrage du Titanic, le siège de Troie, l'attaque de Pearl Harbor...) ou futurs, tandis que leurs collègues tentent de les faire revenir.
À Boston, le “Cheers” est un bar tenu par Sam Malone, un ancien joueur de base-ball et alcoolique repenti. Au quotidien, le comptoir voit défiler nombre de piliers, à l’instar de Norm, Cliff ou Frasier. Entre deux chopes de bière, clients et employés méditent sur leurs vies sentimentales et professionnelles, se lancent des défis, comme des bouées de sauvetage. Au Cheers, l’une des serveuses se prénomme Diane. Abandonnée par son fiancé, la jeune femme un peu snob prend un virage à 90° en rejoignant Sam derrière le bar. Elle doit surtout composer avec Carla, l’une des historiques des lieux.
Holly Golightly est une délicieuse call-girl très en vue à New York, déterminée à se marier à un milliardaire brésilien. Son voisin est un jeune écrivain entretenu par une riche décoratrice. D’une relation amicale va naître une forte passion entre ces deux êtres si différents. Une nouvelle fois Audrey Hepburn illumine l’écran de son charme dans cette comédie de Blake Edwards, adaptée du best-seller de Truman Capote (Breakfast at Tiffany’s). Henry Mancini remporta l’Oscar® pour la chanson «Moon River».
Cinq ans après avoir débarrassé la ville de ses fantômes, les quatre chasseurs de fantômes sont réduits à animer des goûters d'anniversaire, à présenter des shows télévisés pour l'américain moyen, ou à jouer aux libraires. Mais pendant ce temps, New York produit une substance visqueuse inquiétante sous la surface du sol : le slime.
Stanley Ipkiss, modeste employé de banque, passionné par l’univers de Tex Avery, trouve un masque ancien aux pouvoirs surnaturels. Il est néanmoins partagé entre devenir cette créature verte sûre d’elle ou rester le timide Stanley Ipkiss, incapable d’aborder la magnifique chanteuse de cabaret Tina Carlyle.