Eddie Lenahan est un petit escroc, et afin d'éviter la prison où des gangsters l'attendent, il se fait passer pour fou et se retrouve à l'hôpital psychiatrique. Ayant effectuer les 21 jours de surveillance médicale ordonné par le juge, Kevin risque de partir directement en prison car le directeur de l'hôpital le croit saint d'esprit. S'ensuit une mutinerie des malades qui ne veulent pas que Kevin parte. Ils retiennent le directeur en otage. En voulant détruire son dossier médical et s'enfuir, Kevin est surpris par l'administratrice de l'établissement qui le prend pour le docteur Kevin Slattery. N'ayant pas le choix, Eddie est obligé de jouer le jeu s'il veut s'en sortir. Malheureusement la folie gagne l'hôpital, et les éléments extérieurs se déchainent. Coupé du reste du monde par un ouragan, Eddie tentera de remettre de l'ordre dans l'hôpital en examinant des patients, en effectuant un accouchement et en se servant d'un hélicoptère comme ventilateur !
En 1908, une grande course automobile est organisée : New York-Paris, via le Grand Nord, la Sibérie et l'Europe centrale. Le professeur Fate, personnage machiavélique, aidé d'un grimaçant acolyte, tient à gagner la course et décide de tout mettre en oeuvre pour empêcher la victoire de son principal adversaire, le grand Leslie. Six voitures prennent le départ à New York, au milieu d'une foule délirante. Une concurrente inattendue se présente, la journaliste féministe Maggie Dubois, toute de rose vêtue. Bientôt, les voitures du professeur Fate et du grand Leslie sont les dernières à concourir, et la suffragette est recueillie tantôt par l'un, tantôt par l'autre...
Les Muppets sont de retour! Ils viennent d'obtenir leur diplôme à la fac et veulent fêter ça en allant vendre leur nouveau show, "Manhattan Melodies", chez les producteurs de Manhattan. Sauf que personne n'en veut, et les Muppets se séparent : Kermit se fait une nouvelle amie, Jenny, et rend jalouse la pauvre Peggy. Rowlf devient secrétaire chez un vétérinaire, Fozzie s'installe dans une cave, et Peggy ne peut s'empêcher de surveiller de près son Kermit tout en continuant à travailler sur le spectacle. Enfin, un jeune producteur se décide à financer leur show; le gang des Muppets est en route pour Manhattan lorsque Kermit se fait renverser par une voiture. Devenu amnésique, ses amis tentent de lui faire recouvrer la mémoire...
Charlie et John ont grandi ensemble, élevés par la mère de ce dernier, et sont aujourd'hui agents de la sécurité du métro de New York. Ils vont vivre une semaine de Noël agitée: ils devront faire face à un tueur psychopathe pyromane errant dans les stations de métro; ils tomberont amoureux de la même femme, Grace Santiago, inspecteur de police récemment entrée dans leur équipe; ils entreront à plusieurs reprises en conflit avec leur patron, l'antipathique Patterson, toujours à la recherche d'une bonne occasion pour les renvoyer; et John aidera Charlie à rembourser les dettes de jeux qu'il doit à des mafieux. À la fois pour rembourser ses dettes et pour se venger de Patterson, Charlie envisage bientôt de dévaliser le Métrodollar (en anglais, "Money Train"), le train qui transporte les recettes du métro de New York. John peine à l'en dissuader…
Joe Tyler, un huissier, est chargé d'une étrange affaire : Sara Moore, une séduisante cliente new-yorkaise, souhaite divorcer de Gordon, son mari et associé dans une grande exploitation agricole texane. Selon les lois du Texas, si Gordon transmet le premier à Sara les papiers du divorce, celui-ci s'en sortira à bon compte. En revanche, si c'est Sara qui lui fait parvenir en premier les fameux papiers, celle-ci se verra attribuer à elle seule la direction de la ferme. Sara propose par ailleurs à Joe de lui offrir une somme d'un million de dollars en échange de quoi il devra jouer le rôle de messager auprès de Gordon. Joe voit alors une occasion en or pour quitter son employeur et abandonner son job qu'il trouve ennuyeux. Malheureusement, les choses vont vite prendre une tournure inattendue et Joe ne va pas tarder à tomber amoureux de sa charmante cliente.
Depuis l'invention du cinéma, New York n'a jamais cessé de fasciner les cinéastes, qui y puisent d'infinies émotions dans des décors aussi spectaculaires qu'uniques. Des gratte-ciel miroitants aux parcs et aux rues qui sont comme autant de mondes, la ville a été immortalisée dans des milliers de films à travers des centaines d'atmosphères différentes.
Bertran Pincus est un homme chez qui les relations humaines laissent à désirer. Il meurt soudainement puis ressuscite miraculeusement après sept minutes. Il se réveille alors avec le don particulièrement gênant de pouvoir parler à des fantômes. Pire, il semblerait qu'ils cherchent tous à obtenir quelque chose de lui, spécialement Franck Herlily qui le harcèle en lui demandant de tout faire pour annuler le mariage de sa veuve Gwen.