André Hayes et Donovan « Van » Ray sont tous deux inspecteurs de police. Lors d'une mission, Hayes se fait tuer.Le lieutenant Wilhelmina « Billie » Chambers, qui est également le chef de l'équipe, envoie Van Ray dans une unité spéciale. Il devra infiltrer les réseaux criminels les plus dangereux de Los Angeles et aura comme coéquipier Deacon "Deaq" Hayes, le frère cadet d'André.Ils ont été tous les deux choisis pour leur passé houleux qui leur confère une grande connaissance des milieux de gangsters. Ils y ont encore des relations.Ils travaillent dans la « Confiserie » (the Candy-Shop) où leurs plaques de police sont gardées sous coffre. Ils ont à leur disposition de très gros moyens, voitures haut de gamme, moto, diamants, argent. Le mot d'ordre de la Confiserie est : "Tout ce que l'on saisit, on le garde. Tout ce que l'on garde, on l'utilise".
À New York, les unités de secours de la brigade 55 sont prêtes à intervenir dès la moindre alerte. Accidents, incendies, malaises, cambriolages ou encore agressions font partie du quotidien de cette équipe de pompiers, policiers et secouristes, qui travaille exclusivement de 15 à 23 heures. Chaque jour, ils assurent la protection de la population en circulant dans les rues de la ville et interviennent le plus rapidement possible.
À cause d'une jambe cassée, le reporter-photographe L. B. Jeffries est contraint de rester chez lui dans un fauteuil roulant. Homme d'action et amateur d'aventures, il s'aperçoit qu'il peut tirer parti de son immobilité forcée en étudiant le comportement des habitants de l'immeuble qu'il occupe dans Greenwich Village. Et ses observations l'amènent à la conviction que Lars Thorwald, son voisin d'en face, a assassiné sa femme. Sa fiancée, Lisa Fremont, ne le prend tout d'abord pas au sérieux, ironisant sur l'excitation que lui procure sa surveillance, mais finit par se prendre au jeu.
Ben et Jo McKenna, un couple de touristes américains, sillonnent le Maroc avec leur petit garçon, Hank. Dans un autocar, ils font la connaissance d'un Français, Louis Bernard, qui est assassiné quelque temps plus tard à Marrakech. Avant de rendre l'âme, Bernard a le temps de souffler quelques mots à McKenna. Ce dernier, stupéfait, s'apprête à prévenir la police lorsqu'il apprend que son fils vient d'être enlevé.
Hanna, lieutenant de police aguerri qui ne vit que pour son métier, entreprend de traquer sans relâche Neil McCauley, malfrat de haut vol sur le point de se retirer des affaires. Quand Neil dirige un hold-up spectaculaire, qu’il espère être son dernier, un de ses complices abat les convoyeurs. Furieux, Neil décide de le liquider, mais l’homme s’enfuit.
Décidément, John McLane ne peut jamais avoir la paix ! Après avoir libéré un building des mains d’un terroriste, après avoir sauvé sa femme d’un avion en perdition, le voilà aux prises avec un psychopathe qui le fait jouer à un « Jacques a dit » meurtrier. Les règles sont simples, si il ne résout pas les énigmes posées, une bombe explose dans un lieu public.