Annie Castillon est heureuse. Sa vie conjugale avec Laurent est un exemple d’harmonie. Ses deux grands, Maximilien et César sont des garçons brillants et sensibles. Et Poupi, sa jeune ado, l’épaule sans jamais se plaindre dans l’éducation d'Antoine, le petit dernier. Un week-end comme tous les autres, la découverte d’un test de grossesse positif dans la salle de bain va enrayer la belle harmonie.
Jean-Claude et Pierrot, deux loubards blagueurs, féroces et désœuvrés, passent leur temps à bousculer et à chahuter leurs contemporains. Ils prennent un malin plaisir à commettre toutes sortes de petits délits, qui vont du vol à la tire sur un parking de supermarché à celui de voitures. Ce soir-là, c'est précisément celle du coiffeur qui est l'objet de leurs soins malhonnêtes. Le propriétaire surgissant, les voilà en fuite, emmenant avec eux sa shampouineuse et maîtresse, la charmante et un peu naïve Marie-Ange, dont ils font rapidement leur compagne commune. Une longue cavale commence à travers la France, alternant vols de voitures, scènes cocasses, iconoclastes et parfois tragiques...
Alors qu'il circulait librement depuis des mois au Cambodge, François Bizot, un anthropologue français, est arrêté en 1971 par les khmers rouges. On l'accuse d'être un espion à la solde de la CIA. Bizot a beau clamer son innocence, on lui demande sans relâche de signer des aveux. Ce que Bizot refuse de faire. Alors que sa femme le recherche, il restera quatre mois en détention dans la jungle angkorienne. Il développe une relation complexe avec Douch, son geôlier à qui il devra la vie. En 1975, il retrouve celui-ci, en servant cette fois d'interprète lors des négociations après le blocus de l'ambassade de France lors de la prise de Phnom Penh...
Au lendemain de la mort de son père, Sal Paradise, apprenti écrivain new-yorkais, rencontre Dean Moriarty, jeune ex-taulard au charme ravageur, marié à la très libre et très séduisante Marylou. Entre Sal et Dean, l’entente est immédiate et fusionnelle. Décidés à ne pas se laisser enfermer dans une vie trop étriquée, les deux amis rompent leurs attaches et prennent la route avec Marylou. Assoiffés de liberté, les trois jeunes gens partent à la rencontre du monde, des autres et d’eux-mêmes.
Alors que Samantha, journaliste locale, réalise un reportage sur des ambulanciers, ces derniers l'emmènent dans une maison close, le Lulu's Paradise. Appelés en urgence, les clients et les hôtesses de cet établissement sont atteints d'un mal étrange et se transforment peu à peu en drôles de zombies. Voulant s'échapper, Samantha et son cameraman maladroit déchantent lorsqu'ils n'arrivent pas à rouvrir les portes de la maison close.
Alors que la guerre du Viêtnam suscite de plus en plus la polémique, que les manifestations s'intensifient et que le gouvernement américain multiplie les opérations d'espionnage et d'écoute, un chanteur célèbre décide de militer pour la paix. Il doit alors faire face aux représailles du gouvernement américain.