«L'indien», bandit cruel et fou, s'est évadé de prison. Il se prépare à attaquer la banque d'El Paso, la mieux gardée de tout l'Ouest, avec une quinzaine d'autres malfaiteurs. Le «Manchot" et le Colonel Douglas Mortimer, deux chasseurs de primes concurrents, décident, après une confrontation tendue, de faire finalement équipe pour arrêter les bandits. Mais leurs motivations ne sont pas forcément les mêmes...

Cheech et Chong se servent d'une entreprise de vente de crème glacée, pour cacher leur commerce illicite de marijuana. Avant l'arrivée de la police dans leur plantation, ils l'arrachent pour se sauver avec. Traquées par la police, les gars vont faire une série de rencontres avec des personnages de la région de Los Angeles, plus bizarres les uns que les autres.

Le film raconte quatre histoires, séparées d'une année, se déroulant chacune durant un 31 décembre des années 1960. La narration des quatre histoires est imbriquée si bien que le spectateur a l'impression qu'elle se déroulent simultanément et non successivement.

Le Concorde réussit à se poser a Washington, après avoir échappé aux tentatives des écologistes voulant l'empêcher d’atterrir. Le supersonique doit repartir pour Moscou. Pendant ce temps là, une journaliste, Maggie Whelan, est contactée par Carl Parker qui lui révèle détenir des preuves accablantes contre Harrison.

Craig Jones et Smokey sont deux fainéants vivant à Los Angeles. Smokey réussi à convaincre Craig de fumer pour la première fois lors d'un vendredi. Mais un dealer de drogue leur réclame 200 dollars de ce qu'ils ont fumé. Ils doivent payer leur dette vendredi soir, à tout prix...

Eddy, un joueur invétéré, s'apprête à participer à la plus grosse partie de cartes de sa vie avec un enjeu de cent mille livres, somme qu'il a durement amassée avec ses trois acolytes, Tom, Baco et Soap. Eddy est considéré comme l'un des meilleurs joueurs du circuit, mais la partie s'avère être un coup monté à l'issue duquel il doit cinq cent mille livres à son adversaire Hatchet Harry. Ce dernier lui donne une semaine pour réunir cette somme, sinon il aura les doigts coupés. Seul JD, le père d'Eddy, pourrait annuler la dette en cédant son bar à son vieux rival, Harry.

Ayant involontairement empoisonné le cheval d'un agent de la police montée, Kenny se retrouve en prison. Pour rassembler l'argent de sa caution, ses trois meilleurs potes décident de créer un service de livraison à domicile de marijuana. Ils vont pour cela, puiser dans les stocks d'échantillons de l'Office du contrôle pharmaceutique.

Quatre hommes sont chargés de rénover un asile désaffecté. Mais l'établissement en question est hanté...

Harold et Kumar, deux colocataires amateurs de ganja, tombent sur une publicité du fast-food de luxe White castle, et décident de tout entreprendre pour manger ces délicieux burgers. Sur le chemin, ils seront confrontés à la police, à des rednecks et à encore beaucoup d'autre épreuves tout en cherchant de quoi fumer.

A 35 ans, Alex est le testeur de jeux vidéo le plus âgé mais le plus doué qui soit. Dans sa vie, il n'y a pas grand-chose d'autre que ses manettes et le jeu qu'il développe en secret. Parce que son colocataire a claqué tout l'argent du loyer avec des filles, Alex se retrouve obligé d'emménager chez sa grand-mère et ses deux copines bien frappées. Prisonnier d'une cohabitation infernale, amoureux fou de sa nouvelle patronne, la très séduisante Samantha, et menacé par le petit génie de la boîte qui tente de lui piquer son jeu, Alex va devoir découvrir s'il est aussi doué pour marquer des points dans la vie que dans ses jeux...

Laura est hantée depuis son enfance par le Boogeyman. Un démon qui vit chez elle, dans son placard et sort la nuit pour l'attaquer. Essayant de faire face à sa terreur et d'obtenir de l'aide, elle se rapproche du Dr. Jessica Ryan avec l'espoir de conquérir ses craintes par des études sur son mental. La panique envahit alors l'hôpital psychiatrique où Laura est internée. Bondé de patients prisonniers de leurs propres phobies, l'asile tombe rapidement sous l'emprise de la terreur lorsque le Boogeyman revient pour hanter de nouvelles victimes.

Davis Mitchell, un brillant investisseur, ressent une indifférence incompréhensible après le décès de sa femme dans un accident de voiture. Son comportement devient de plus en plus incohérent et il en vient à faire des confessions surprenantes dans une série de banales lettres de réclamation, qui finissent par attirer l'attention de l'employée du service clients, Karen Mareno. De cet échange va alors naître une relation improbable. Avec l'aide de Karen et de son fils, Davis va devoir démolir sa vie passée afin de mieux se reconstruire.