Enfin, apres sept ans d'effort, les freres Butabi viennent de decrocher leur diplome de fin d'etudes. Ils vont pouvoir realiser leur reve: devenir les princes des nuits chaudes de Los Angeles. Steve et Doug se presentent donc au portes du tres select Roxbury Club et se font envoyer immediatement sur les roses. Mais le hasard d'une rencontre avec Richard Grieco, un habitue des lieux, leur offre l'occasion d'acceder enfin a ce lieu peuple de creatures de reve. Commence alors pour les deux freres une laborieuse ascension vers le monde de la nuit.
Le dessinateur Stu Miley est le créateur d'un nouveau personnage de BD à la popularité grandissante : Monkeybone, un petit singe impertinent. Celui-ci est tout le contraire de son auteur : malin, obscène, cupide et immoral. Ce sont ces défauts qui assurent le succès de Monkeybone. Stu connaît la gloire et s'apprête à épouser Julie McElroy, la femme de ses rêves. Cependant, il est victime d'un accident de voiture et tombe dans un coma profond. Il dérive dans son imaginaire et pénètre à Downtown, un monde étrange peuplé de créatures bizarres. C'est l'endroit où aboutissent toutes les personnes se situant entre la vie et la mort. Celles-ci doivent prendre une décision, à savoir retrouver le chemin de la conscience ou sombrer dans un sommeil éternel. Stu a 12 heures pour quitter ce monde hostile avant que La Mort ne réclame son dû. Il trouve alors de l'aide auprès de Monkeybone.
Le richissime Steven Price décide de fêter l'anniversaire de sa femme infidèle, Evelyn, dans le nouveau parc d'attractions sur le thème de l'horreur et du surnaturel qu'il vient d'inaugurer. A la grande surprise de Price, les personnes qui se présentent ne sont pas celles qu'il a invitées. Inexplicablement, les convives et leurs hotes se retrouvent prisonniers de l'inquiétante demeure. S'agit-il d'un tour macabre ou d'une réalité beaucoup plus effrayante?
Undercover Brother est un agent secret, amateur de funk et de jolies filles. Une nouvelle drogue hallucinogène vient de faire son apparition. Le mouvement B.R.O.T.H.E.R.H.O.O.D. appelle à la rescousse cet agent à la coupe afro pour éradiquer le gang qui fabrique une telle substance.Lui et sa partenaire Sistah Girl s'infiltrent dans ce groupe de criminels, mais l'un des membres, Mr. Feather, découvre leur véritable identité. Ce dernier fait alors appel à la somptueuse et sculpturale Penelope Snow pour se débarrasser de Undercover Brother.
Deux cowboys sont en cavale, Luke Budd et Elmer Winslow qui est aussi un deserteur de l'armée. Ils sont poursuivis par un shérif qu'ils ont volé et décident d'attaquer l'armée américaine partout où elle peut se trouver. Ils sont rejoint par une guerrière apache, Sue et vont découvrir une malédiction lancée sur les cadavres de la région, qui les transforme en zombie.
Quelques années après avoir vu sa carrière de gymnaste partir en fumée après un accident, Dave Stewie est enfin parvenu à digérer l’humiliation de n’avoir pas ramené la médaille d’or à son pays. Apaisé, Dave décide de faire partager son savoir aux étudiants en devenant professeur de sport, bien loin de l’esprit de compétition qu’il a connu jadis. Lorsque le Président des États-Unis lance un concours à l’échelle nationale, destiné à désigner le meilleur professeur de gym de l’année, Dave commence rapidement à sentir la pression monter. Pour aggraver les choses, son nouvel élève, Roland, est l’archétype du cauchemar de tout professeur de sport : il manque tant de confiance en lui qu’il menace les chances de la classe de remporter la compétition. Dave Stewie va devoir se surpasser…
Alex et Lindsay, les deux blondes les plus hot et les mieux carrossées de Californie partent à la chasse à l'homme. Profitant de leurs gros atouts, elles mettent au point un piège imparable : kidnapper dans leur antre, après les avoir assommées leurs cîbles masculines, pour assouvir leurs désirs. Aucun mâle ne sera épargné !
Après une désastreuse (mais mémorable) nuit ensemble au cours des 80's, Adam & Steve ne se reconnaissent pas quand, quinze ans plus tard, ils retombent l'un sur l'autre et commence une relation amoureuse. Mais c'est sans compter le souvenir de cette fameuse nuit qui ressurgit au moment le moins opportun…