ZeroZeroZero dévoile un réseau complexe mêlant des cartels et l’armée au Mexique, le crime organisé en Italie, une famille de brokers corrompus aux Etats-Unis, tous liés par une livraison hors du commun et s’affrontant pour le contrôle de la drogue la plus distribuée au monde : la cocaïne.

Au Honduras, la jeune Sayra retrouve son père après une longue séparation. Elle va enfin réaliser son rêve, émigrer avec lui et son oncle aux États-Unis. Au Mexique, Casper est membre de la "Mara", l'un des terribles gangs d'Amérique Centrale. Pour venger la mort de sa fiancée, il tue un chef de bande et prend la fuite. Sur le toit du train qui file vers le Nord, entourés de centaines de candidats à l'émigration, Sayra et Casper se rencontrent. Il fuit son passé criminel, elle espère un avenir meilleur: parviendront-ils à échapper ensemble à leur destin et à franchir la frontière ?

En apparence, Clara Barron a tout ce qui lui faut : un job, une superbe maison à Los Angeles et une famille aimante. La seule chose qui lui manque est l'amour. Se rendant à un mariage au Mexique, Clara demande à l'un de ses collègues de se faire passer pour son petit ami durant les festivités du week-end. Mais elle se retrouve nez-à-nez avec son ex... Indécise, Clara doit choisir entre son passé, ou ouvrir son coeur à de nouvelles possibilités.

Durant les années 30, un groupe hétéroclite de voyageurs est contraint de fuir vers Mexicali et d'affronter le racisme et d'autres menaces imprévisibles dans le désert.

L'histoire d'amour et de haine entre Rudo et Cursi, deux frères issus d'une famille rurale mexicaine et qui veulent devenir riches et célèbres coûte que coûte. Ils vont finir par y arriver, mais à quel prix ?