Un 31 octobre, à Haddonfield, Illinois, le soir de la fête des masques de Halloween... La vie du jeune Michael Myers, 10 ans, bascule. Troublé par des pulsions morbides, moqué par ses camarades d'école parce que sa mère est strip-teaseuse, harcelé par son beau-père, tourmenté par les premiers émois sexuels de sa soeur aînée, il revêt un masque en latex et, dans un accès de folie, assassine la moitié de sa famille au couteau de cuisine. A la suite de cette nuit de cauchemar, il est pris en charge par le Docteur Sam Loomis, un brillant pédopsychiatre, mais tue sauvagement une infirmière, précipitant le suicide de sa mère, désespérée. Un 31 octobre, 17 ans plus tard. Toujours dissimulé derrière un masque et enfermé dans son mutisme, Michael s'échappe de la prison psychiatrique où il a grandi et recommence à semer des cadavres sur sa route.
Après son rendez-vous chez l'obstétricienne, Esther est agressée violemment. La perte de son enfant et une vie de solitude l'amènent à se rendre dans un groupe de soutien où elle y fait la connaissance de Melanie. Mais entre vie rêvée et mensonges assumés, leurs existences vont s'en trouver bouleversées.
Agent immobilier, Sharon Elliot a perdu son mari Mark, un coach de vie, assassiné par un tueur non identifié. Le lieutenant Teddy Barnes, un ancien camarade de classe secrètement amoureux de Sharon, enquête sur l'affaire. Anthony, le fils de Sharon, a du mal à faire le deuil d'un père particulièrement intransigeant et il est mal dans sa peau. Il est d'autre part victime de harcèlement par un camarade de classe. Dylan Warren, un nouvel élève dans son établissement scolaire, se prend d'amitié pour lui et le protège contre son harceleur. Dylan redonne confiance à Anthony, le fait sélectionner dans l'équipe de football américain et lui fait rencontrer la jeune Megan. Mais qui est-il réellement ?