Cette année, Clark Griswold a décidé de fêter Noël comme il se doit : il va couper lui-même son sapin avec sa petite famille, il invite ses parents, ses beaux-parents, sa tante et son oncle, et il a même décidé de décorer la maison entière de 25 000 ampoules ! Mais tout ne se passe pas comme prévu : les ampoules refusent de s'allumer, son cousin Eddie débarque à l'improviste du Kansas, et il attend désespérément la prime de Noël qui lui permettra enfin de payer la piscine qu'il a commandée en secret !
Une jeune femme tente de trouver une solution pour éradiquer des essaims de sauterelles génétiquement modifiées qui menacent la population américaine. Des essaims de monstrueuses sauterelles génétiquement modifiées, dévorant tout sur leur passage, se dirigent à vive allure vers le cœur des États-Unis. Une jeune femme, le docteur Maddy Rierdon, se fait fort de stopper leur progression. Si elle échoue, l'armée utilisera le VX, une arme chimique mortelle qui tuera les insectes mais coûtera également la vie à dix pour cent de la population. Au cours de ses investigations sur les sauterelles, Maddy découvre que son ancien mentor, Peter Axelrod, travaille sur un projet d'insectes hybrides qui n'a pas reçu l'aval de son département. Elle soupçonne Peter de travailler en sous-main avec l'armée afin de mettre au point une nouvelle arme biologique...