La série se déroule de nos jours à Chicago, aux États-Unis et suit les membres d'une caserne des sapeurs-pompiers de la ville : la caserne 51. Elle se concentre aussi bien sur l'aspect professionnel du métier que sur la vie sociale des différents personnages. La vie au sein de la caserne, les émotions des personnages ainsi que les différents problèmes qu'ils rencontrent sont au centre de l'histoire, le tout agrémenté de nombreuses interventions qui donnent la part d'action à l'histoire.

Un acteur disparaît de sa maison sans laisser de traces. L'inspecteur Holloway se rend sur les lieux du crime et découvre que d'étranges locataires y ont également résidé. Un policier local va lui présenter l'agent immobilier, un homme au nom évocateur de AJ Stoker, et lui raconter quelques curieuses histoires...

1914. Le monde chemine vers la guerre. Dans un de ses recoins les moins convoités, à Zanzibar, un vieil aventurier, O'Flynn, se dispose à aller massacrer de l'éléphant sur les terres de son vieil ennemi, l'Allemand Fleischer. Il s'adjoint les services d'un aristocrate britannique fourvoyé au fin fond de l'Afrique, Oldsmith, et réalise une assez bonne prise jusqu'à ce que Fleischer n'envoie par le fond son navire et sa cargaison d'ivoire. O'Flynn a toutes les peines du monde à ramener Oldsmith, pétrifié par la fièvre, dans sa propriété, où sa fille, l'énergique Rosa, lui prodigue des soins dévoués. À peine remis sur pieds, Oldsmith accompagne O'Flynn dans une expédition punitive...

En 1855, Edward Pierce met sur pied le plus grand hold-up ferroviaire du XIXè siècle : dévaliser le train qui transporte des lingots d'or destinés à payer les soldats anglais qui se battent en Crimée. Il va devoir s'associer à des futurs complices à sa hauteur, chacun dans leur spécialité…

Morlar est un être étrange, apparemment immortel. Tous ceux qui lui causent du tort meurent mystérieusement. Il prétend également détenir des pouvoirs paranormaux et devant l'incrédulité des médecins et de la police, décide de le prouver en provoquant une catastrophe aérienne.

Charles est célibataire. Seul compte son petit cercle d'amis, composé de Fiona, Gareth, Tom, Matthew et Scarlett, sa co-locataire. L'amour ne le tente pas et quand il fait la connaissance de Carrie lors d'un mariage où il officie en tant que témoin, il n'imagine en rien la passion qui va l'envahir. Car Charles tombe amoureux de Carrie. Et ses retrouvailles quelques mois plus tard avec la demoiselle, sur le point de se marier avec un riche Écossais, ne vont que confirmer les sentiments qu'il éprouve pour elle.