La série se déroule de nos jours à Chicago, aux États-Unis et suit les membres d'une caserne des sapeurs-pompiers de la ville : la caserne 51. Elle se concentre aussi bien sur l'aspect professionnel du métier que sur la vie sociale des différents personnages. La vie au sein de la caserne, les émotions des personnages ainsi que les différents problèmes qu'ils rencontrent sont au centre de l'histoire, le tout agrémenté de nombreuses interventions qui donnent la part d'action à l'histoire.

Sam Lowry, fonctionnaire modèle d’une mégapole étrange, à la fois d’hier, beaucoup d’aujourd’hui et tout à fait de demain, a des problèmes avec sa maman et avec l’État, tout puissant. Pour couronner le tout, des songes bizarres l’entraînent chaque nuit sur les ailes d’Icare, à la recherche d’une jeune femme blonde, évanescente, inaccessible. Chaque fois qu’il est sur le point de l’atteindre, leurs trajectoires se séparent et le songe s’interrompt cruellement. Pourtant une nuit, la belle Jill Layton entre dans sa vie…

En pleine campagne, un jeune couple, Zakes et Beth, roule la nuit sur l'autoroute. Un semiremorque manque de les percuter en les doublant. Alors que les portes arrière s'entrouvrent brièvement, Zakes aperçoit une jeune femme terrifiée, hurlant à l'intérieur d'une cage. Le camion disparaît rapidement de leur vue. Seuls témoins, ils se lancent à sa poursuite...

Wisbech 1977. Strange Fruit, le groupe de rock britannique, jette ses derniers feux. Entre les chamailleries mesquines et les coups bas en coulisses et sur scene, le groupe se dissout. Ibiza 1997. Tony, l'ancien clavier, reconverti en fournisseur de preservatifs sur l'ile, rencontre par hasard le fils du promoteur de Wisbech qui lui propose de reformer le groupe pour un concert, Wisbech 1998. Tony saute sur l'occasion et part a la recherche de ses anciens comparses.