À New York, Cory et Topanga Matthews sont aujourd'hui mariés et sont parents d'une jeune adolescente, Riley et d'un jeune garçon de 5 ans, Auggie. La jeune fille de 12 ans rentre au collège et son professeur d'histoire n'est autre que son père. Entre amour et amitié, Riley va découvrir l’adolescence aux côtés de ses meilleures amis Maya, Farkle et Lucas (dont elle est amoureuse).
Un couple de lesbiennes - l'une est policière, l'autre enseignante dans une école privée- sont les heureuses mamans de trois enfants : un fils biologique et des jumeaux adoptés, une fille et un garçon. Leur équilibre familial est bousculé lorsqu'elles accueillent une adolescente rebelle au sein de leur foyer...
En faisant son jogging, Kate, psychiatre à l'hôpital Saint-John, se trouve sur la trajectoire d'un rocher qui se détache de la colline. Un jeune homme, Nick, déguisé en Père Noël, la pousse au dernier moment, pour lui éviter d'être touchée. Mais c'est lui qui est heurté à la tête. A partir de là, Nick va souffrir d'amnésie et se prendre pour le vrai Père Noël. Arrivé à l'hôpital Saint-John, il va être une bouffée de chaleur et de joie pour les patients, notamment les enfants..
Agent immobilier, Sharon Elliot a perdu son mari Mark, un coach de vie, assassiné par un tueur non identifié. Le lieutenant Teddy Barnes, un ancien camarade de classe secrètement amoureux de Sharon, enquête sur l'affaire. Anthony, le fils de Sharon, a du mal à faire le deuil d'un père particulièrement intransigeant et il est mal dans sa peau. Il est d'autre part victime de harcèlement par un camarade de classe. Dylan Warren, un nouvel élève dans son établissement scolaire, se prend d'amitié pour lui et le protège contre son harceleur. Dylan redonne confiance à Anthony, le fait sélectionner dans l'équipe de football américain et lui fait rencontrer la jeune Megan. Mais qui est-il réellement ?