Mac Ramsey et Li Ann Tsei ont été élevés ensemble aux côtés d'un parrain du crime organisé. Mais un jour, ils décident de quitter le milieu. Leur tentative ayant échoué, Li Ann est arrêté, et Mac laissé pour mort... Pourtant bel et bien vivant, Mac atterrit dans une obscure agence gouvernementale qui lutte contre la mafia. Il y retrouve Li Ann, devenue l'amante de son co-équipier Victor, un ex-flic. Chacun devra oublier ses rancoeurs quand la Directrice de l'agence les oblige à former un trio de choc...
La série se déroule aux Etats-Unis en 1934, durant la Grande Dépression de l'entre deux guerres. Nous y suivons deux personnages : Ben Hawkins, jeune fermier recueilli par le Carnivàle, un cirque ambulant où se côtoient femme à barbe, sœurs siamoises, homme-lézard et autres télépathes et dirigé par le mystérieux "Patron". Ainsi que Justin Crowe, un révérend officiant dans la petite paroisse de Mintern et aidé par sa sœur Iris.On découvre vite que ces deux hommes sont liés par quelque mystérieux destin... qui sont-ils réellement et quelle est cette destinée ?
Un ex-champion de base-ball veuf, l'italo-américain Tony Micelli, souhaite quitter Brooklyn pour offrir à sa fille Samantha un cadre de vie plus agréable. Il devient alors homme à tout faire dans une famille aisée du Connecticut, constituée d'Angela Bower, une riche femme d'affaires séparée de son mari, son fils Jonathan et sa mère Mona Robinson, un peu nymphomane.
À Boston, le “Cheers” est un bar tenu par Sam Malone, un ancien joueur de base-ball et alcoolique repenti. Au quotidien, le comptoir voit défiler nombre de piliers, à l’instar de Norm, Cliff ou Frasier. Entre deux chopes de bière, clients et employés méditent sur leurs vies sentimentales et professionnelles, se lancent des défis, comme des bouées de sauvetage. Au Cheers, l’une des serveuses se prénomme Diane. Abandonnée par son fiancé, la jeune femme un peu snob prend un virage à 90° en rejoignant Sam derrière le bar. Elle doit surtout composer avec Carla, l’une des historiques des lieux.
Alfredo vient de mourir. Pour Salvatore, cinéaste en vogue, c’est tout un pan de son passé qui s’écroule. On l’appelait Toto a l’époque. Il partageait son temps libre entre l’office où il était enfant de chœur et la salle de cinéma paroissiale, en particulier la cabine de projection où régnait Alfredo.
Après la mort accidentelle de sa mère, le jeune Jeff est recueilli par son père, vétérinaire à Ludlow, petite bourgade du Maine. Dans son nouveau lycée, Jeff se lie d’amitié avec Drew, adolescent complexé que son beau-père, le shérif Gus Gilbert, a pris pour souffre-douleur. Drew fait découvrir à son camarade un ancien cimetière indien où furent jadis célébrées de mystérieuses cérémonies païennes. A en croire la légende locale, des morts y auraient recouvré la vie et seraient revenus parmi les vivants pour exercer sur eux une atroce vengeance.
La petite Matilda vient à peine de voir le jour, que déjà ses parents et son grand frère la rabrouent... Il est vrai que son père, Harry Verdebois, petit escroc sans envergure, se serait bien passé d'une autre bouche à nourrir, et que sa mère, qui passe son temps devant la télé, avait déjà fort à faire avec Michael, son fils aîné, qui est un vrai cancre... Matilda, qui grandit dans l'indifférence de la famille, est dotée d'une intelligence hors du commun. A quatre ans, elle sait déjà lire et s'est elle-même inscrite à la bibliothèque, où elle dévore tous les livres qu'elle trouve intéressants.